西奈山伊坎醫學院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）的研究團隊近日成功繪製出與戊二酸尿症第一型（GA1）相關的 AASS 酵素完整結構，相關研究結果已發表於《科學進展》（Science Advances）期刊，為這種會導致腦部損傷的罕見遺傳疾病提供了全新的治療研究方向。
AASS 酵素的結構與調控機制
研究團隊針對負責分解胺基酸離胺酸的 AASS（alpha-aminoadipic semialdehyde synthase）酵素進行深入研究。透過冷凍電子顯微鏡技術與生化實驗，研究人員成功隔離並高解析度視覺化完整的 AASS 人類酵素，並進一步透過電腦模擬觀察其結構變化，找出能夠調節酵素活性的關鍵區域。
西奈山藥理學科學副教授、兼任西奈山治療發現中心副主任米高・拉薩路（Michael Lazarus）指出，研究團隊首次獲得完整 AASS 酵素的詳細圖像，並發現該蛋白質中一個具有彈性的鉸鏈區域，其微小結構調整就會對酵素活性產生實質影響，這為未來開發抑制劑提供了重要的探索方向。
各方研究觀點與未來評估
針對這項研究成果，西奈山遺傳學與基因體科學教授桑德・豪滕（Sander Houten）表示，深入了解自然界控制離胺酸降解的機制，將有助於推動該疾病治療方法的開發。同時，西奈山藥理學教授兼藥物化學主任羅伯特・J・德維塔（Robert J. DeVita）也認為，這項結構知識有助於著手設計能夠抑制 AASS 的分子，並評估其是否能最終轉化為 GA1 的有效療法。
從產業面來看，這項研究雖然為罕見疾病治療開啟了新大門，但學術界與生技產業普遍保持審慎態度。基礎科學的結構突破往往需要漫長的中下游轉譯過程，從分子設計到臨床前動物試驗，再到人體臨床試驗，每一個階段都充滿不確定性。對一般大眾與病友家庭而言，理解這仍處於早期實驗階段相當重要，後續發展仍需時間持續觀察。
研究團隊強調，目前的實驗成果仍處於早期階段，並非 GA1 的直接治療方法或解藥。未來仍需透過動物實驗及潛在的人體研究，才能進一步評估以 AASS 為標靶的治療策略是否具備安全與有效性。研究團隊的下一步將利用此結構圖譜，持續開發與識別能夠有效抑制該酵素的分子化合物。
本文改寫整理自公開新聞來源，原始報導由Medical Xpress發布。
常見問題 FAQ
什麼是戊二酸尿症第一型（GA1）？
GA1 是一種遺傳性代謝失調疾病，會導致體內累積有毒物質，進而引發不可逆的腦部損傷與影響生活的神經系統併發症。
此次西奈山醫學院的研究重點是什麼？
研究團隊成功運用冷凍電子顯微鏡技術繪製出與 GA1 相關的 AASS 酵素完整結構，並發現其具彈性的鉸鏈區域能調節酵素活性，為未來開發藥物抑制劑提供新方向。
這項研究已經可以治療 GA1 疾病嗎？
目前尚未能直接治療。研究人員強調這僅是早期實驗室階段的成果，未來仍需經過動物實驗與人體臨床研究，才能確認其安全與有效性。
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